Pitigliano é uma cidade localizada a cerca de 80 km a sudeste de Grosseto. A pitoresca cidade velha é conhecida como a pequena Jerusalém, pois a presença histórica de uma comunidade judaica sempre foi bem integrada ao contexto social que aqui teve sua própria sinagoga.
Pitigliano e sua área eram habitados na época etrusca, mas a primeira menção escrita existente de Pitigliano data apenas de 1061. No início do século XIII, ela pertencia à família Aldobrandeschi e, em meados do século, tornou-se a capital do concelho circundante.
Por várias centenas de anos, Pitigliano foi uma cidade fronteiriça entre o Grão-Ducado da Toscana e, ao sul, os Estados Papais. Por esta razão, a cidade era o lar de uma comunidade judaica próspera e de longa vida, composta principalmente por pessoas que fugiam de Roma durante as perseguições da Contra-Reforma.